secukinumab阻断关键因子IL

2020-06-08 作者: 围观:865 26 评论
secukinumab阻断关键因子IL(吉隆坡讯)银屑病(psoriasis,又称牛皮癣)普遍被认为是一种与免疫系统有关的体内细胞疾病,可造成皮肤细胞异常增生并积聚在皮肤表层形成斑块,影响病人身心灵健康及生活,而目前的治疗未能满足大多数病患的需求。日前,国内引进首项获得审批的选择性白介素-17A(IL-17A)人类单克隆抗体(mAb)注射剂Cosentyx(secukinumab),通过选择性与IL-17A结合,以抑制与IL-17受体的相互作用,达到降低免疫系统活性和减少牛皮癣症状的目的。除了中重度斑块型牛皮癣且需要接受全身治疗或光疗的成年患者,新药也适用于严重牛皮癣性关节炎患者。皮肤内科高级顾问周锦荣医生指出,牛皮癣的治疗可追溯至1920年。当时,人们开始使用“哥可曼疗法"(Goeckerman regimen)的紫外线疗法,接着有外用类固醇、紫外线暴露(UVB)、光化学疗法(PUVA)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、维甲酸、外用维生素D、富马酸酯、环孢素、肿瘤坏死抑制剂(TNF inhibitors)等。无法满足患者需求他说,白细胞介素抑制剂的标靶治疗从2000年开始面市,即IL-12和IL-23抑制剂,随后所推出的治疗有更多的分子结合。近年来推出市场的则有PDE4抑制剂和IL-17抑制剂。过往大多数药物都无法满足患者的需求。“儘管外用製剂广泛被使用,但是牛皮癣患者一般不满意其疗效,而口服或注射型MTX已经被证实有严重的副作用并且被限制使用,包括孕妇不可使用,并有骨髓抑制、肝纤维化和肝硬化的风险。"他声称,环孢素对治疗皮肤和牛皮癣关节炎有效,但服用不可超过1年,主要的不良反应有肾功能障碍、头痛、高血压等,通过建议与其他药物结合使用。除了副作用,一些药物的使用效果不佳,使牛皮癣患者难以获得适当且有效的治疗。他指出,IL-17A是牛皮癣病理学上的关键细胞因子,因为IL-17A受到一些免疫细胞的影响而“启动"了引起皮肤问题的组织细胞,促成牛皮癣的生成,而牛皮癣皮损患者的IL-17A水平比非皮损患者来得更高及显着。IL-17A是IL-17“家庭成员"之一,IL-17A一旦与先天免疫系统细胞因子如嗜中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、γδT细胞及后天免疫系统细胞因子Th17、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell)结合,激活促炎细胞因子和趋化因子,诱导各种发炎反应。“简单来说,如果能够阻断IL-17A,那幺就可以阻止后续的炎症反应、中断疾病的免疫反应週期。"比单抗恩博更有效根据secukinumab注射剂与肿瘤坏死抑制剂单株抗体恩博(etanercept)冻晶注射剂临床实验的对照研究,无论是300毫克或150毫克secukinumab的疗效都在恩博之上,而病人使用300毫克secukinumub的治疗3週后,比7週恩博的治疗减少了50%的牛皮癣斑块面积与严重程度指数(Psoriasis Area Severity Index,PASI)。PASI是用于测量牛皮癣治疗结果常用的临床工具,即根据患者斑块发红、大小和厚度情况、身体蔓延程度进行评估,而治疗有效性的评估是通过基线评分的减少获得,换言之,基线评分减少75%被视为PASI 75、减少90%则是PASI90,PASI指数减少得越多代表患者皮肤复原越好。临床实验也显示,secukinumab疗效比标準治疗ustekinumab来得更好。周锦荣医生指出,secukinumab对中重型牛皮癣患者的治疗是安全的,无论是300毫克或150毫克的剂量,在使用长达104週后的研究显示,两者的安全表现相近,secukinumab甚至比ustekinumab更安全。病情反覆 无法根治周锦荣医生指出,牛皮癣是皮肤专科门诊最常见的五大皮肤问题之一,虽然马来西亚的牛皮癣患者调查非常有限,但是估计我国牛皮癣盛行率大约是1%至3%人口。他说,牛皮癣不单纯是一种皮肤病,因为牛皮癣无法完全根治,加上病情反覆发作,以致患者身心及生活品质一併受创。可引发全身性疾病他声称,牛皮癣病因複杂,医学界目前未确定牛皮癣真正的致病原因,不过先天性遗传及环境因素如吸烟、药物、细菌感染等是诱发牛皮癣的其中因素。牛皮癣的特徵是身上出现一块块异常的皮肤,通常这些块状皮肤会异常发红、发痒、脱屑等,这些干癣可以是出现在身体部位,也可以恶化至影响全身。“牛皮癣可说是全身性疾病的皮肤表现,并可引发其他的疾病或问题,包括新陈代谢后遗症、心血管疾病、压力和焦虑、肥胖、炎性肠病、牛皮癣关节炎等。"根据牛皮癣患者的皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index,DLQI),57.4%成年患者和56.7%儿童患者的生活品质因牛皮癣的问题受到中度和严重的影响,而患者生活品质获改善与PASI高度反应有密切关联。30%患者罹牛皮癣性关节炎牛皮癣的皮疹皮屑可以遍布全身, 更严重的情况甚至可以出现牛皮癣性关节炎(psoriatic arthritis),导致患者出现关节疼痛、僵硬和红肿等症状。根据统计,高达30%的牛皮癣患者会面对牛皮癣性关节炎问题。风湿内科顾问沙古南(Sargunan Sockalingam)副教授指出,牛皮癣性关节炎的特点是关节和周围韧带与肌腱僵硬、疼痛、肿胀和压痛,可在任何阶段包括孩童时候发病,不过大多数人是在30岁至50岁时发病。他也是马来西亚关节炎基金会主席。他说,许多牛皮癣性关节炎患者未被诊断,这主要因为症患者只是感到轻微的疼痛而忽略了疾病,有的病人忽略诊断10年之久,直到手不能提起时,无法自理时才感到事态严重。“在大马,牛皮癣性关节炎实际的盛行率并不清楚,但是预料有0.1%至1%人口患病,另有高达30%的牛皮癣患者会面对牛皮癣性关节炎的问题,而50%的牛皮癣性关节炎患者将在2年内恶化成棘手的骨关节侵蚀。"TNF-α异常高属免疫性疾病沙古南副教授指出,根据统计,10名牛皮癣性关节炎患者中,就有8名患者不满意现有的治疗,主要因为药物疗效欠佳,而40%患者对现有生物标準治疗的肿瘤坏死抑制剂没有反应或抗药性,以致疗效每况愈下。牛皮癣和牛皮癣性关节炎属于免疫疾病, 与体内肿瘤坏死因子α(TNF-α)有关,主要因为患者皮肤和关节的TNF-α水平异常地高,以致皮肤细胞过度增生和关节受破坏,造成皮肤斑块和关节肿胀、疼痛、僵硬等症状,而TNF-α抑制剂是主要对付牛皮癣性关节炎的治疗。他说,secukinumab通过减少IL-17A和Th17细胞下游途径的活性,同时保留TNF-α介导的病原体的免疫反应,以阻止炎症的发生。他声称,根据美国风湿病协会(ACR)的评分系统测量,牛皮癣性关节炎患者接受治疗24週后,高达54% secukinumab用药者的病情缓解率为20%(ACR 20),患者的关节疼痛和红肿现象也明显减少。